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ROCHE DIAGNOSTICS CORP

更准确预后囊性纤维化患者的生物标记物

由国际医疗资讯本刊作者
发布在22 Sep 2017
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图片:Wescor 3120型汗液检查分析仪可对汗液样本进行总电解质分析(图片蒙ELITech集团惠赐)。
图片:Wescor 3120型汗液检查分析仪可对汗液样本进行总电解质分析(图片蒙ELITech集团惠赐)。
囊性纤维化是一种缩短人寿命的多器官常染色体隐性疾病,特征是胰腺机能不全和反复肺感染,这两个症状导致生长障碍和渐进性呼吸系统功能紊乱。

为支持全球新生儿筛查项目,汗氯化物检验仍是确诊囊性纤维化(CF)的金标准。然而,汗氯化物含量中等的病例的检验结果有二义性,也不反映疾病的进展情况。

位于加拿大安大略省汉密尔顿的麦克马斯特大学的科学家进行标准化毛果芸香碱刺激汗氯化物检验后获取了首次/筛查结果阳性的CF患儿的残留汗液样本,但排除氯化物水平中等(30 -59毫摩尔/升)的样本。大多数情况下,一般用5微升的等份做汗液代谢组学研究。把样本转移到0.5毫升的离心试管,储藏在+4 °C的冰箱里。取一个等份,用美国犹他州洛根市Wescor公司的3120型查汗测氯计分析氯化物。

用安捷伦7100毛细管电泳(CE)仪和安捷伦6550四极飞行时间(QTOF)质谱仪测定非靶向代谢物的特征,6550质谱仪配备采用离子漏斗技术的双喷流电喷雾离子源(dual AJS ESI),安捷伦科技公司位于加拿大安大略省密西索加市。除氯化物外,科研小组还发现了几种总是与CF患儿相关的未知化学品,包括CF患儿汗液里分泌出来的两种不同的药化合物和环境化合物,且浓度水平低得多。

当使用高分辨率串联质谱时发现了汗液中的氨基酸、有机酸、氨基酸衍生物、二肽、嘌呤衍生物及未知的外源性化合物,包括与无症状CF患儿相关的代谢物,如天门冬酰胺和谷氨酰胺。出乎意料的是,CF患儿的汗液里析出了用于刺激排汗的毛果芸香碱的代谢物——毛果芸香酸和因接触环境而产生的塑化剂代谢物——单(2-乙基己基)邻苯二甲酸,浓度比未患CF的筛查阳性对照低得多。

该研究的论文发表于2017年7月31日的《ACS中心科学》(ACS Central Science)杂志。领衔作者、Philip Britz-McKibbin教授说:“汗液中的化学特征能告诉我们婴儿有CF。我们开始探索是否能在汗液里检测到能补充CF诊断的金标准——汗氯化物检验的化学指征。”

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麦克马斯特大学
Wescor 
安捷伦科技公司



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