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磷酸化蛋白被鉴别为癌症的生物标志物

由国际医疗资讯本刊作者
发布在19 May 2017
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图片:Easy-nLC 1000液相色谱系统(照片由Thermo Fisher Scientific提供)。
图片:Easy-nLC 1000液相色谱系统(照片由Thermo Fisher Scientific提供)。
 蛋白磷酸化的状态可以作为细胞生理学(如早期癌症)的一个关键因素,但仍不清楚体液中磷酸化蛋白的形成是否能用于诊断癌症。
蛋白磷酸化,是蛋白质分子增加了一个磷酸基团,能导致形成癌细胞,因此,磷酸化蛋白(已知的磷酸化蛋白)已被视为主要候选癌症生物标志物。
Purdue University(West Lafayette,IN,USA)的科学家和他们的同僚比较了30名乳腺癌患者和6名健康对照者的血液样本。该团队发明了一种策略,分离并鉴别人血浆膜泡(EV)中的磷酸化蛋白,作为区分患病者和健康人的潜在标志物。
研究者使用离心法分离血浆和红细胞,并用高速和超高速离心法进一步分离细胞微泡和胞外染色体。这些颗粒物从细胞中释放出来,进入血液,可能在胞间交流中发挥作用,也被认为参与癌症从身体的一个部位转移、扩散至身体的另一本部位的过程。他们还包封了磷酸化蛋白,使用质谱法进行鉴别。Easy-nLC 1000液体色层系统在线与混合高分辨率LTQ-Orbitrap Velos Pro质谱仪(Thermo Fisher Scientific,Waltham,MA,USA)联用。
科学家从少量血浆样品分离出的EV中发现了近万个独有的磷酸肽。他们使用无标记定量磷酸化蛋白质组学,从血浆EV中鉴别出144个磷酸化蛋白,已确诊乳腺癌患者的鉴别结果明显高于健康对照者。对靶向定量物进行平行反应监测,在患者个体中验证了多种新的生物标志物。本研究显示,以血浆EV中的磷酸化蛋白作为疾病生物标志物是高度可行的,可以改变癌症筛查和监控的现状。
一名生化学教授以及本研究的资深作者W. Andy Tao博士说,“有很多种癌症,甚至有些类型的癌症有多种形式,发现生物标志物的过程困难重重。这绝对是一个突破,显示使用血液中的磷酸化蛋白检测和监测疾病的可行性。胞外膜泡,包括胞外染色体和微泡,被膜包封。他们是稳定的,这很重要。这些样本使用了五年,在鉴别磷酸化蛋白中仍保持稳定,提示该方法是鉴别疾病生物标志物的一个可行的方法。本研究发表在2017年3月21日刊的Proceedings of the National Academy of Science USA(美国国家科学院院刊)上。

Purdue University 
Thermo Fisher Scientific 




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